开辟淮宝地区，配合兄弟部队作战，第五支队因淮（阴）宝（应）地区，地处洪泽湖与高邮湖之间，是联系淮南、淮北、苏北、苏中地区的枢纽，战略地位很重要。
半塔保卫战后，退守三河以北淮宝地区的韩顽部队，亡我之心不死，与桂顽东西呼应，经常派遣小股武装，潜入我路东根据地，杀害我干部和群众积极分子，严重影响我抗日军民的安全。
为了保卫淮南抗日根据地，策应我江南部队向北、八路军南下部队向东发展，创建苏北抗日根据地，中原局决定五支队和四支部七团，八路军第五纵队六八七团，协同开辟淮宝地区。
根据江北指挥部的命令，由罗炳辉、周骏鸣、张劲夫、冯文化组成的淮宝战役指挥都，率第五支队八团、十团，和四支队七团，于1940年8月2日向淮宝地区推进。
当夜，以八团、十团组成的第一梯队强渡三河，突破韩顽三十三师的防线，迅速占领三河北面的高集，并前进到“新集”
顽军一面退守仁和集、岔河等地，一面驱使当地的刀会武装和受骗的群众，包围、袭扰、攻击我第一梯队。
我在被迫还击的同时，展开政治攻势，宣传我党、我军的抗日主张和政策，揭露韩顽造谣诬蔑，利用他们以我为敌的罪恶行经。
6日，第二梯队（七团）进抵新集，八路军第五纵队六八七团亦进至淮宝地区，并在蒋坝歼灭秦庆霖一部。
至此，四个团遂由南向北推进，迫使顽军节节败退。
14日，顽军又驱使fǎn • dòng 刀会武装向我进至赵集、南甸镇一线的部队攻击。并派三十三师的部队掩护。在我猛烈地还击下，掩护刀会武装的顽军率先逃跑，刀会武装也纷纷溃退。
我对被俘的刀会重要成员以礼相待、晓以大义后予以释放，此举化解了新四军与刀会武装的恩仇。
8月15日，我军对据守双沟、仁和集、岔河镇的顽军三十三师两个团发起总攻，经过激战，顽军大部被歼，残部仓惶逃往运河东岸，开辟淮宝地区的战役胜利结束。
8月底，淮宝办事处（县级）成立，李斌任主任。在十团的配合下，办事处迅速展开淮宝地区抗日根据地的工作。
淮宝战役的胜利，打疼了顽军，震撼了日伪。
8月下旬，日军即由南京、高邮和津浦路沿线出动十五、十七师团及伪军一部共17000余人，先占领我来安、盱眙县城，尔后于9月5日在20多架飞机配合下，分7路向我路东根据地分进合击，开始了“九月大扫荡”。
根据江北指挥部的部署，开辟淮宝的部队，除留十团保卫淮宝新区外，七、八团均返回路东，会同兄弟部队参加反“扫荡”战斗。
9月11日，八团南渡三河，在渡河中，同由高邮出发的汽艇遭遇。
该敌被我毙伤一部分后退回高邮。我伤亡百余人。
12日，日军在飞机掩护下，从毛堆拐登陆，“扫荡”淮宝地区，被我八团毙份数十人。渡过三河的八团一营袭击了盱眙城的敌人。
七团在盱眙附近的龙王山，积极打击和牵制敌人配合坚持路东斗争的兄弟部队，直至夺取反扫荡胜制。
10月初，韩顽按照蒋介石的fǎn • dòng 命令，调待三万人马，进攻我苏中黄桥，发动了抗战开始以来华中最大的一次磨擦。
为了配合我苏中部队作战，第五支队根据江北指挥部的命令，派十团和支队所属的独一、独二团开赴苏中参战。部队赶到运河西岸时，黄桥决战己结束。独一、独二团停止行动。
10月中旬，蒋介石掀起第二次fǎn • gòng 高潮，桂顽和韩顽向我华中地区发动进攻，桂顽无理要求我江北部队撤出皖东，交出全部政权。并调集一三八师六个团的兵力，强占路西根据地南部地区。
11月，第五支队派八团驰援路西，并留在路西坚持斗争，直到1942年归建。
苏北的韩顽，要我苏北部队恢复黄桥决战前的状态，并派重兵攻占风谷村、益林等地。
为配合我苏中、苏北部队反击韩顽，十团奉命东渡运河，牵制韩顽。他们在车桥以西的平桥、泾河一带歼敌一部；在运河上阻击日军，歼敌一部，保障了我反击韩顽的兄弟部队侧翼安全。
1941年1月，发生了震惊中外的“皖南事变”。中共中央军委命令重建新四军军部，将大江南北的部队整遍为7个师，一个dú • lì 旅。
2月，第五支队改编为新四军第二师第五旅，旅长成均，政委赵启民，结束了第五支队的历史使命。